Dans le cadre d’un essai clinique révolutionnaire, un traitement basé sur CRISPRconnu sous le nom de VERVE-101, ciblait des individus présentant une prédisposition génétique à un taux de cholestérol élevé, une maladie liée à de graves maladies cardiaques. L’intervention impliquait une seule perfusion d’un éditeur de gènes de précision, qui a réduit de manière significative les taux de cholestérol jusqu’à 55 pour cent. Cette approche innovante pourrait potentiellement remplacer le besoin de traitements médicamenteux à vie actuellement utilisés pour gérer cette maladie chronique.Verve Therapeutics a démontré une efficacité remarquable dans la réduction du taux de cholestérol. Cet essai, mené par
Cet essai marque une étape importante dans l’édition de gènes, introduisant la première application humaine d’une nouvelle technique connue sous le nom d’édition de bases. Cette méthode offre une plus grande précision et sécurité par rapport aux outils CRISPR traditionnels, ciblant des séquences d’ADN spécifiques avec un risque minimal d’effets hors cible. VERVE-101 utilise cette technologie pour perturber un gène responsable de la régulation du cholestérol dans le foie, offrant ainsi potentiellement une solution durable aux taux de cholestérol élevés.
Bien que l’essai visait principalement à évaluer la sécurité, les résultats ont également permis de mieux comprendre l’efficacité du traitement. Notamment, tous les participants n’ont pas répondu de manière uniforme et il y a eu des cas de problèmes cardiaques graves chez deux personnes, un cas étant peut-être lié au traitement. Ces résultats soulignent l’importance d’évaluations rigoureuses de l’innocuité dans le développement de thérapies d’édition génétique. Le potentiel de CRISPR s’étend au-delà du traitement du cancer, comme en témoignent les récentes approbations au Royaume-Uni pour le traitement de troubles sanguins comme la drépanocytose et la bêta-thalassémie.
L’approche de Verve diffère considérablement en infusant directement des outils d’édition génétique dans la circulation sanguine, permettant ainsi une édition in vivo. Cette méthode, bien qu’ambitieuse, soulève des inquiétudes quant à des altérations génétiques généralisées et involontaires. La thérapie cible PCSK9, une protéine hépatique essentielle à la régulation des niveaux de LDL ou de « mauvais cholestérol ». Les personnes atteintes d’hypercholestérolémie familiale, une maladie génétique affectant PCSK9, ont souvent du mal à maintenir leur taux de cholestérol et sont confrontées à des risques accrus de maladie cardiaque. VERVE-101 vise à apporter une solution unique et durable en corrigeant la mutation PCSK9.
La phase initiale de l’essai s’est concentrée sur la sécurité, avec diverses doses administrées pour évaluer les effets secondaires potentiels. Alors que des doses plus faibles étaient bien tolérées, des doses plus élevées indiquaient un stress hépatique temporaire. La survenue de deux incidents cardiaques graves a mis en évidence la nécessité d’une sélection et d’un suivi minutieux des patients dans les essais futurs.
Les premiers résultats des essais étant jugés encourageants, des plans sont en cours pour étendre les tests à un groupe de patients plus large. Verve Therapeutics développe également une version améliorée de la thérapie, en vue d’un essai plus large d’ici 2025. L’application potentielle de tels traitements s’étend au-delà de l’hypercholestérolémie familiale, offrant l’espoir d’une approche plus proactive pour gérer l’hypercholestérolémie et réduire les risques de maladies cardiaques.